足细胞特异性S1PR1基因敲除小鼠模型的构建方法及应用

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种足细胞特异性S1PR1基因敲除小鼠模型的构建方法及应用。通过Cre‑LoxP系统构建足细胞特异性S1PR1敲除小鼠，再经阿霉素注射构建FSGS模型。利用尿液检测、血清检测、组织病理学检测及分子机制检测对模型进行验证。研究发现S1PR1表达下降通过下调Xab2致POLR2A剪接异常及表达降低，诱导足细胞衰老和FSGS进展。本发明首次构建相关模型，揭示S1PR1‑Xab2‑POLR2A通路在足细胞衰老中的调控作用，为研究FSGS发病机制提供可靠工具，明确S1PR1作为治疗靶点的潜力，可用于筛选治疗FSGS的药物，具有重要临床转化价值。