摘要
本发明公开了一种双重靶向超顺磁纳米药物载体及其制备方法和应用,属于生物医药技术领域。本发明以超顺磁Fe3O4为内核,依次包裹PHis、化疗药物,并在最外层共修饰2‑DG和CB‑839,通过三重协同机制实现高效治疗:①双重代谢靶向阻断:2‑DG竞争性抑制糖酵解,CB‑839特异性阻断谷氨酰胺代谢,协同切断肿瘤细胞能量供应;②pH响应性精准释药:PHis在肿瘤微环境(pH6.5‑7.0)中质子化溶胀,触发瑞戈非尼快速释放;③磁热协同增效:Fe3O4在外加磁场下产生局部高温(42‑45℃),加速药物释放并直接诱导肿瘤细胞凋亡。所制备的纳米药物载体平均水合粒径为42±5nm,瑞戈非尼包封率>85%,载药率>11%,体外实验及荷瘤小鼠模型均证实其对肝癌细胞增殖抑制率显著优于传统疗法,为肝癌的精准靶向治疗提供了创新技术方案。